期刊简介
《职业与健康》杂志，为半本月刊，是中华预防医学会系列杂志的“优秀期刊”。系中华预防医学会和天津市疾病预防控制中心(含天津市劳动卫生职业病研究所)主办,由中华全国总工会和国家安全生产监督管理局安全科学技术研究中心、苏州方疾病预防控制中心及天津市永久医院协办，是国内外公开发行的国家级预防医学综合性大型医学科技期刊。《职业与健康》杂志已被中国科技统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国期刊全文数据度(CJFK)、美国化学文摘(CA)、万方——数字化期刊群等科技数据库收录。其内容是以职业医学、预防保健、基础医学为中心的全科医学范畴。以反映和交流全国各地职业卫生与职业病防治、卫生保健等科学实验与临床实践经验资料为主体，以全刊的学术性与实用性相结合为其特点，是面向国内外公开发行的一本全科医学杂志。 本刊欢迎下列来稿：职业及环境有害因素对人体影响的基础性研究;职业流行病学和现场劳动卫生学调查;职业病临床分析、诊治新法、病例报告或讨论;化学中毒事故的现场抢救、医疗及急救;工业卫生管理、卫生标准、卫生毒理学研究及环境有害因素监测技术;劳动防护工程技术及评价;卫生监督管理经验交流;与职业相关疾病或新危害因素的调查与研究;食品卫生监督与管理;学校卫生;农村卫生等。地址：天津市河东区华龙道76号。邮政编码：300011电话：(022)24333470，24333471传真：(022)24333470，24333471E-mail:zgzyyjk@yahoo.com.cn
后PD-1时代肿瘤治疗的三维突破：新联合、新技术与新靶点的立体网络
时间：2025-06-04 15:43:26
在肿瘤治疗领域，PD-1/PD-L1抑制剂的问世曾掀起一场革命，但临床实践中仅少数患者获得持久缓解，耐药性和不良反应等问题催生了“后PD-1时代”的探索。当前的研究焦点已转向新联合、新技术与新靶点的三维突破，旨在通过更精准的策略攻克肿瘤异质性与免疫逃逸的难题。
双特异性抗体与ADC药物的技术迭代
双特异性抗体通过“一箭双雕”的设计同时靶向两个分子，例如PD-1/CTLA-4双抗AK104在宫颈癌一线治疗中客观缓解率（ORR）高达68.8%-92.3%，验证了双靶点阻断的协同效应。而抗体偶联药物（ADC）则像“智能导弹”，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤。2025年AACR年会上，康宁杰瑞公布的新型双抗ADC展示了针对CDH17、CEACAM5等新靶点的潜力，扩展了实体瘤治疗边界。
CAR-T疗法在实体瘤中的突破尤为瞩目。一名神经母细胞瘤患儿接受GD2靶向CAR-T治疗后实现18.2年无癌生存，甚至生育健康后代，刷新了实体瘤长期缓解纪录。科济药业的Claudin18.2 CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液近期被纳入优先审评，为胃癌患者带来新希望。
表观遗传调控：改写肿瘤的“记忆密码”
表观遗传药物通过调节DNA甲基化或组蛋白修饰，逆转肿瘤的免疫逃逸机制。例如，靶向DNA甲基化的药物可增强肿瘤免疫原性，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂则能恢复T细胞功能。这类药物犹如“基因橡皮擦”，为联合免疫疗法提供了新工具。
新靶点竞速：LAG-3、TIGIT与TIM-3的崛起
继PD-1后，二代免疫检查点成为研究热点。LAG-3通过结合MHCⅡ或FGL1抑制T细胞活性，其单抗与PD-1/LAG-3双抗在黑色素瘤新辅助治疗中使57%患者达到病理完全缓解。TIGIT因与PD-1相似的表达模式被称为“潜力股”，其与PD-1联用在非小细胞肺癌（NSCLC）中显著提升PD-L1阳性患者的无进展生存。TIM-3则通过调控T细胞衰竭和巨噬细胞活化参与免疫抑制，目前多款TIM-3抑制剂已进入临床。
联合疗法的战略升级
在NSCLC等难治性疾病中，单纯免疫治疗疗效有限。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期鳞状NSCLC中取得突破，而PD-L1低表达患者则可通过免疫+化疗组合获益。溶瘤病毒联合PD-1抑制剂是另一创新方向，经基因改造的腺病毒能精准裂解癌细胞并激活全身免疫，在妇科肿瘤中展现潜力。
精准序贯：给药剂量的“时间艺术”
联合用药的顺序直接影响疗效与毒性。例如紫杉醇需先于顺铂使用，以避免后者延缓排泄加重毒性。这种“时间窗口”的优化如同交响乐指挥，确保每种药物在最佳时机发挥作用。
后PD-1时代的肿瘤治疗已进入多维协同阶段。从双抗ADC的精准轰炸到CAR-T的持久战力，从表观遗传的“软调控”到新靶点的“硬阻断”，再到联合疗法的战术配合，这些策略共同构成了对抗肿瘤的立体网络。未来，个体化组合将进一步改写癌症治疗格局。