期刊简介
《职业与健康》杂志，为半本月刊，是中华预防医学会系列杂志的“优秀期刊”。系中华预防医学会和天津市疾病预防控制中心(含天津市劳动卫生职业病研究所)主办,由中华全国总工会和国家安全生产监督管理局安全科学技术研究中心、苏州方疾病预防控制中心及天津市永久医院协办，是国内外公开发行的国家级预防医学综合性大型医学科技期刊。《职业与健康》杂志已被中国科技统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国期刊全文数据度(CJFK)、美国化学文摘(CA)、万方——数字化期刊群等科技数据库收录。其内容是以职业医学、预防保健、基础医学为中心的全科医学范畴。以反映和交流全国各地职业卫生与职业病防治、卫生保健等科学实验与临床实践经验资料为主体，以全刊的学术性与实用性相结合为其特点，是面向国内外公开发行的一本全科医学杂志。 本刊欢迎下列来稿：职业及环境有害因素对人体影响的基础性研究;职业流行病学和现场劳动卫生学调查;职业病临床分析、诊治新法、病例报告或讨论;化学中毒事故的现场抢救、医疗及急救;工业卫生管理、卫生标准、卫生毒理学研究及环境有害因素监测技术;劳动防护工程技术及评价;卫生监督管理经验交流;与职业相关疾病或新危害因素的调查与研究;食品卫生监督与管理;学校卫生;农村卫生等。地址：天津市河东区华龙道76号。邮政编码：300011电话：(022)24333470，24333471传真：(022)24333470，24333471E-mail:zgzyyjk@yahoo.com.cn
肝癌免疫治疗耐药机制新突破
时间：2025-08-08 16:05:07
在癌症免疫治疗领域，提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的响应率是当前研究的核心挑战之一。尽管抗PD-1/PD-L1等药物已在肝细胞癌（HCC）等肿瘤中获批，但患者整体响应率仅15%-20%。从实验室发现到临床落地，这一转化过程犹如搭建一座桥梁，需跨越样本选择、数据验证和法规审批三重鸿沟。
靶点发现：从耐药机制到治疗突破口
复旦大学团队近期揭示，MerTK酪氨酸激酶通过双重机制导致肝癌对ICIs耐药：一方面激活ERK/SP1通路抑制铁死亡（一种依赖铁离子的细胞死亡形式），另一方面招募髓源性抑制细胞（MDSCs）营造免疫抑制微环境。这一发现源于对两类耐药小鼠模型和临床患者样本的对比分析，凸显了样本选择的精准性——需涵盖动物模型、治疗前后患者组织及多组学数据。例如，研究中通过蛋白图谱数据库（Human Protein Atlas）验证MerTK在HCC中的高表达，为靶向干预提供依据。
转化验证：当实验室数据遇见真实世界
靶点转化为疗法的关键步骤在于功能性验证。MerTK抑制剂Sitravatinib的联合治疗策略，通过促进铁死亡和减少MDSC浸润，在小鼠模型中显著提升抗PD-L1疗效。但动物模型与人体存在差异，需进一步通过临床前数据研究过渡。例如，肠道菌群代谢物乙酸钠（醋的主要成分）可增强ICIs响应，但需在山西等高醋摄入地区开展流行病学调查，验证人群数据与小鼠实验的一致性。这种从“培养皿到社区”的验证链条，常因样本异质性和数据可重复性而中断。
联合策略：破解单一疗法的天花板
临床转化需兼顾生物学机制与治疗场景的适配性。现有证据表明，免疫治疗响应率与三大指标强相关：
1.PD-L1表达水平：≥50%的患者可考虑单药免疫治疗（如帕博利珠单抗），而低表达者需联合化疗或抗血管生成药；
2.肿瘤突变负荷（TMB）：基因检测揭示的突变数量越多，免疫系统识别肿瘤的可能性越高；
3.肠道菌群调控：通过饮食干预（如醋）或益生菌调节微生物组，可能改善免疫微环境。
法规与个体化：最后一公里的博弈
即使机制明确，转化仍面临审批与个体化应用的挑战。以基因检测为例，采样需严格遵循规范：石蜡切片需11张8-10μm厚度样本，且第6张用于HE染色确认肿瘤含量＞20%。而特殊人群筛查（如自身免疫疾病患者）需通过基线血检（淋巴细胞计数、IL-6水平）和影像学评估（CT/MRI）预测不良反应风险。这些流程如同精密齿轮，任一环节缺失都可能延缓转化进程。
医生与患者的共同语言
最终落地需弥合技术语言与临床需求的鸿沟。对医生而言，检测报告需明确标注PD-L1、dMMR/MSI-H等指标；对患者，则需通俗解释“为什么喝醋可能辅助治疗”——通过乙酸钠调节肝脏ILC3细胞功能，类似“唤醒沉睡的免疫哨兵”。这种双向沟通，正是转化医学从论文到病床的核心生命力。