期刊简介
《职业与健康》杂志，为半本月刊，是中华预防医学会系列杂志的“优秀期刊”。系中华预防医学会和天津市疾病预防控制中心(含天津市劳动卫生职业病研究所)主办,由中华全国总工会和国家安全生产监督管理局安全科学技术研究中心、苏州方疾病预防控制中心及天津市永久医院协办，是国内外公开发行的国家级预防医学综合性大型医学科技期刊。《职业与健康》杂志已被中国科技统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国期刊全文数据度(CJFK)、美国化学文摘(CA)、万方——数字化期刊群等科技数据库收录。其内容是以职业医学、预防保健、基础医学为中心的全科医学范畴。以反映和交流全国各地职业卫生与职业病防治、卫生保健等科学实验与临床实践经验资料为主体，以全刊的学术性与实用性相结合为其特点，是面向国内外公开发行的一本全科医学杂志。 本刊欢迎下列来稿：职业及环境有害因素对人体影响的基础性研究;职业流行病学和现场劳动卫生学调查;职业病临床分析、诊治新法、病例报告或讨论;化学中毒事故的现场抢救、医疗及急救;工业卫生管理、卫生标准、卫生毒理学研究及环境有害因素监测技术;劳动防护工程技术及评价;卫生监督管理经验交流;与职业相关疾病或新危害因素的调查与研究;食品卫生监督与管理;学校卫生;农村卫生等。地址：天津市河东区华龙道76号。邮政编码：300011电话：(022)24333470，24333471传真：(022)24333470，24333471E-mail:zgzyyjk@yahoo.com.cn
抗癌老药组合逆转阿尔茨海默病
时间：2025-08-04 09:30:20
在阿尔茨海默病研究领域，科学家们长期面临着新药研发高成本、长周期与低成功率的困境。近年来，"老药新用"策略逐渐成为破局关键——通过挖掘已获批药物的潜在治疗价值，大幅缩短临床转化时间。2025年7月，这项科学探索迎来了重要突破：由华人学者黄亚东研究员与李雅乔博士领衔的研究团队，在国际顶级期刊《细胞》发表重磅论文，首次通过精准调控脑细胞网络，利用两种上市多年的抗癌药物组合疗法，在阿尔茨海默病模型中实现了病理逆转与认知功能恢复。
破局之路：从单靶点轰炸到系统调控
传统药物开发模式如同"盲人摸象"，往往针对单一病理特征（如β淀粉样蛋白沉积）进行干预。而黄亚东团队开创性地采用"细胞类型定向网络校正"策略，将研究视角提升至神经网络层面。就像修复故障电路不仅要更换零件，更需要调整电流通路，他们选择的两种抗癌老药分别靶向星形胶质细胞和小胶质细胞——这两种脑内"清道夫"细胞在阿尔茨海默病中会出现功能异常。
研究数据显示，药物联用使患病模型的淀粉样斑块减少了62%，相当于清除了大脑中积存多年的"蛋白垃圾"。更令人振奋的是，在Morris水迷宫实验中，治疗组动物找到隐藏平台的时间缩短了3.8倍，空间记忆能力接近健康水平。这验证了"网络修复"不仅能消除病理标志物，更能重建认知功能。
分子开关的协同效应：1+1>2的智慧
其中一种药物通过激活PPARα通路，如同启动星形胶质细胞的"吞噬开关"，使其降解β淀粉样蛋白的效率提升4.2倍。另一种药物则作用于RXR受体，重塑小胶质细胞的炎症反应模式，将原本"火上浇油"的神经炎症转变为"精准灭火"的保护性反应。两者的协同作用好比消防队与清洁公司的联合行动，既快速清除着火点，又系统修复灾后现场。
这种组合疗法还展现出独特的时空调控优势。在疾病早期阶段，药物主要增强淀粉样蛋白清除；随着病程进展，则转向抑制tau蛋白过度磷酸化。这种动态调节特性，如同为不同病程阶段量身定制治疗方案，突破了传统单靶点药物的局限性。
临床转化的加速度：从实验室到病床的捷径
与渤健公司耗时十年开发的aducanumab相比，这种老药新用策略展现出显著优势。由于两种药物已具备数十年的人体安全数据，研究团队直接跳过Ⅰ期临床试验，进入Ⅱ期疗效验证阶段。这相当于在药物研发的"高速路"上节省了至少5年时间。
值得关注的是，该疗法与拉什大学研究的降脂药联用方案形成互补。后者主要通过增强星形胶质细胞吞噬功能降低淀粉样负荷，而黄亚东团队的网络调控策略还同步修复了突触可塑性——这解释了为何在动物实验中观察到更显著的认知改善。
治疗范式的革新启示
这项研究为阿尔茨海默病治疗开辟了新维度：从"病理清除"转向"系统修复"。就像应对城市交通瘫痪不能只清理事故车辆，更需要调整信号灯系统和疏导方案。组合疗法通过多靶点干预，重建了脑内稳态网络，这或许解释了为何部分患者在斑块未完全清除时已出现症状改善。
当前，全球至少还有15个老药新用项目处于阿尔茨海默病临床研究阶段，包括西地那非等意外"选手"。黄亚东团队的突破性进展，不仅为数百万患者带来曙光，更验证了系统生物学在神经退行性疾病治疗中的巨大潜力。随着个性化医疗技术的发展，未来或能通过检测患者的细胞网络异常模式，定制专属的老药组合方案，真正实现精准医疗的终极目标。