期刊简介
《职业与健康》杂志，为半本月刊，是中华预防医学会系列杂志的“优秀期刊”。系中华预防医学会和天津市疾病预防控制中心(含天津市劳动卫生职业病研究所)主办,由中华全国总工会和国家安全生产监督管理局安全科学技术研究中心、苏州方疾病预防控制中心及天津市永久医院协办，是国内外公开发行的国家级预防医学综合性大型医学科技期刊。《职业与健康》杂志已被中国科技统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国期刊全文数据度(CJFK)、美国化学文摘(CA)、万方——数字化期刊群等科技数据库收录。其内容是以职业医学、预防保健、基础医学为中心的全科医学范畴。以反映和交流全国各地职业卫生与职业病防治、卫生保健等科学实验与临床实践经验资料为主体，以全刊的学术性与实用性相结合为其特点，是面向国内外公开发行的一本全科医学杂志。 本刊欢迎下列来稿：职业及环境有害因素对人体影响的基础性研究;职业流行病学和现场劳动卫生学调查;职业病临床分析、诊治新法、病例报告或讨论;化学中毒事故的现场抢救、医疗及急救;工业卫生管理、卫生标准、卫生毒理学研究及环境有害因素监测技术;劳动防护工程技术及评价;卫生监督管理经验交流;与职业相关疾病或新危害因素的调查与研究;食品卫生监督与管理;学校卫生;农村卫生等。地址：天津市河东区华龙道76号。邮政编码：300011电话：(022)24333470，24333471传真：(022)24333470，24333471E-mail:zgzyyjk@yahoo.com.cn
BMS蛋白降解疗法近100%缓解率突破
时间：2025-06-16 11:20:07
在近期欧洲血液学协会（EHA）年会上，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）公布了一项令人瞩目的临床数据：其靶向蛋白降解组合疗法在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中展现出近100%的缓解率，其中总缓解率（ORR）高达94%，完全缓解率（CR）达到63%。这一结果如同为长期缺乏有效治疗选择的患者打开了一扇希望之窗，尤其对于经历多线治疗失败的群体，疗效数据甚至超越了传统化疗和免疫疗法的平均水平。
蛋白降解疗法的突破性机制
百时美施贵宝的蛋白稳态（Protein Homeostasis）技术平台是这一疗法的核心引擎。该平台通过分子胶类化合物（CELMoD）与E3泛素连接酶Cereblon结合，像“精准导航系统”一样标记癌细胞中的异常蛋白，引导其被蛋白酶体降解。这种机制不同于传统药物抑制蛋白功能，而是直接清除致病蛋白，尤其适用于靶向难以用常规方法干预的癌蛋白。例如，在滤泡性淋巴瘤中，该疗法可能通过降解BCL-2等关键促存活蛋白，迫使癌细胞走向凋亡。
多癌种疗效的“全垒打”表现
除了滤泡性淋巴瘤的亮眼数据，该技术平台在其他血液肿瘤中也展现出广泛潜力：
多发性骨髓瘤（MM）：Mezigdom与地塞米松联用，在复发/难治性患者（接受过≥3线治疗）中ORR达40.6%，而对曾接受BCMA靶向治疗的患者，ORR进一步提升至50%。
大B细胞淋巴瘤：Golcadom在1/2期临床试验中实现91.1%的ORR，目前正推进至3期临床，用于未经治的高危患者。
这些数据如同“癌症治疗的多面手”，尤其对耐药患者群体，其疗效几乎相当于每10人中就有4-9人获得疾病控制，远高于现有挽救性疗法的应答水平。
从实验室到临床的转化逻辑
百时美施贵宝的研发策略体现了“老药新用”与“技术创新”的双轨并行。例如，基于已上市的来那度胺和泊马度胺（多发性骨髓瘤标准治疗），通过优化分子结构开发出新一代CELMoD药物（如iberdom、mezigdom），显著提升了蛋白降解效率。而golcadom则进一步拓展适应症至大B细胞淋巴瘤，其91.1%的ORR数据甚至接近CAR-T细胞疗法的早期应答率，但避免了复杂的细胞制备流程。
未来挑战与行业影响
尽管数据惊艳，该疗法仍需解决长期耐药性问题——如同抗生素使用中的“道高一尺魔高一丈”，癌细胞可能通过突变泛素化通路逃逸。此外，实体瘤中的应用仍是待攻克的堡垒，目前蛋白降解疗法在血液肿瘤中的优势尚未完全复制到实体瘤领域。不过，百时美施贵宝已布局双功能降解剂和单价降解剂等下一代技术，试图扩大靶点范围。
从商业视角看，这些进展可能重塑血液肿瘤治疗格局。例如，mezigdom若获批，或成为BCMA靶向疗法失败后的首选续贯方案；而golcadom则可能挑战现有CD19 CAR-T疗法在高危大B细胞淋巴瘤中的一线地位。对于患者而言，这意味着未来治疗路径将从“有限选择”迈向“按需定制”的精准时代。