期刊简介
《职业与健康》杂志，为半本月刊，是中华预防医学会系列杂志的“优秀期刊”。系中华预防医学会和天津市疾病预防控制中心(含天津市劳动卫生职业病研究所)主办,由中华全国总工会和国家安全生产监督管理局安全科学技术研究中心、苏州方疾病预防控制中心及天津市永久医院协办，是国内外公开发行的国家级预防医学综合性大型医学科技期刊。《职业与健康》杂志已被中国科技统计源期刊(中国科技核心期刊)、中国期刊全文数据度(CJFK)、美国化学文摘(CA)、万方——数字化期刊群等科技数据库收录。其内容是以职业医学、预防保健、基础医学为中心的全科医学范畴。以反映和交流全国各地职业卫生与职业病防治、卫生保健等科学实验与临床实践经验资料为主体，以全刊的学术性与实用性相结合为其特点，是面向国内外公开发行的一本全科医学杂志。 本刊欢迎下列来稿：职业及环境有害因素对人体影响的基础性研究;职业流行病学和现场劳动卫生学调查;职业病临床分析、诊治新法、病例报告或讨论;化学中毒事故的现场抢救、医疗及急救;工业卫生管理、卫生标准、卫生毒理学研究及环境有害因素监测技术;劳动防护工程技术及评价;卫生监督管理经验交流;与职业相关疾病或新危害因素的调查与研究;食品卫生监督与管理;学校卫生;农村卫生等。地址：天津市河东区华龙道76号。邮政编码：300011电话：(022)24333470，24333471传真：(022)24333470，24333471E-mail:zgzyyjk@yahoo.com.cn
ASH学术快报｜双特异性CD19/20 CAR-T细胞疗法在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性
时间：2023-12-06 09:54:22
2023年第65届ASH年会将于12月9日-12日在美国圣迭戈召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究摘要，旨在探讨如何改善患者的管理和治疗、探寻新的治疗方案。CART19/20是通过使用双特异性抗CD19/CD20嵌合抗原受体对原始/记忆T（TN/MEM）细胞进行工程改造开发的，其目的是减轻抗原逃逸，改善CAR-T细胞的持续性。今年ASH大会上，有研究者报告了CART19/20在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）中首次人体I期临床试验的最新结果（NCT04007029）。
研究方法
该试验的患者纳入标准包括年龄≥18岁、既往接受过≥2线治疗的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者或既往接受过≥3线治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。研究者通过白细胞单采获取患者的自体白细胞，并分选CD14–/CD25–/CD62L+TN/MEM细胞，然后进行双特异性CD19/CD20嵌合抗原受体的慢病毒转导。在CAR-T细胞输注前的第-5至-3天，患者接受氟达拉滨30mg/m2/d和环磷酰胺500mg/m2/d的淋巴细胞清除化疗。主要终点为安全性评估。次要终点为总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和CART19/20转基因持久性。
研究结果
截至2023年7月21日，11例患者被纳入了该试验，并接受了CART19/20治疗，其中6例为DLBCL（4例由FL转化而来），3例为原发性FL，1例为PMBCL，1例为MCL。患者接受了两种剂量水平的治疗：8例接受了50x106±30%CAR+T细胞输注，3例接受了200x106±30%CAR+T细胞输注。中位年龄为58（34-70）岁，患者既往平均接受过中位3（2–4）线治疗。所有患者先前未接受过CAR-T治疗，1例接受过CD19靶向治疗。所有患者为IV期疾病，9/11例接受了桥接治疗。工程化的CART19/20细胞富含中央记忆T细胞（TCM：CD45RA–/CD45RO+/CD62L+），其占输注CAR+T细胞比例的中位值为30.8%（5.3–80.1%）。
未发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS）或任何级别的神经毒性事件。6例患者出现了1级CRS，中位发病时间为输注后8（5–11）天。1例患者出现了剂量限制性毒性事件，在输注后第120天出现持续性血小板减少症。在11例患者中，10例达到缓解（ORR，91%），其中8例（73%）患者达到完全缓解（CR）。1例FL患者在输注后18个月病情进展，接受了第二次CART19/20治疗，并获得了持续14.9个月的第二次CR。中位随访时间32.3（5.1–44.0）个月，中位PFS和OS均未达到（PFS：95%CI 2.6个月-不可估计；OS：95%CI 5.7个月-不可估计）。
研究结论
该试验的初步结果表明，CART19/20在R/R NHL患者中有着良好的安全性，未出现严重CRS和任何级别的神经毒性事件。此外，CART19/20在R/R NHL患者中表现出稳健的活性，并观察到持久的缓解。